Claus Guth nació el Franfurt y estudió Filosofía, Literatura Alemana y Teatro en la Ludwig Maximilian University de Munich y luego Direccón Escénica en la Academia del Teatro August Everding en Munich. Luego de realizar su debut en Munich, Mannheim y Hamburgo, su carrera despegó de forma internacional luego de dirigir la producción del estreno mundial de Cronaca del Luogo, de Luciano Berio, en el Festival de Salzburgo de 1999. Desde entonces ha sido invitado en múltiples ocasiones al festival, donde sus producciones de Iphigénie en Tauride, Zaide, Così fan Tutte, Le Nozze di Figaro y Don Giovanni fueron aclamadas por los críticos. Dirigió Der fliegende Holländer  en el Festival de Beyreuth en 2003 y es un invitado regular en la ópera de Zurich, donde ha puesto en escena numerosos trabajos incluyendo Fierrabras (na producción que también se presentó en el Théâtre du Châtelet en 2006), Radamisto, Tristan und Isolde y Parsifal. Colabora de forma frequente con la ópera de Frankfurt, donde sus producciones de Daphné (2010) y Pelléas et Mélisande (2012) ganaron el prestigioso Premio Faust en dos ocasiones y también participa de forma regular en las temporadas de la Opera de Viena, donde ha dirigido L'Orfeo e Il Ritorno di Ulisse in Patria de Monteverdi, a la vez que una versión escénica del Messiah de Händel. 

Sus otras producciones incluyen el Der Ring des Nibelungen en la Staatsoper de Hamburgo, Die Meistersinger von Nuremberg en la Dresden Semperoper, Tannhäuser en la Staatsoper de Vienna, Lohengrin alla Scala y la Paris Opera, Die Frau ohne Schatten alla Scala y en la Royal Opera House Covent Garden, The turn of Screw de Britten y Juliette de Martinů en la Berlin Staatsoper, Der Rosenkavalier y el Trittico de Puccini en la Opera de Frankfurt, Salomé en la Deutsche Oper de Berlin, Rigoletto y La bohème en la Opera de París, Jephtha en Amsterdam, Rodelinda en el Real de Madrid y La Clemenza di Tito en el Festival de Glyndebourne. Claus Guth también está sumamente involucrado en el campo de la música contemporánea y ha estrenado numerosas creaciones incluyendo Celan de Peter Ruzicka en Dresden, SehnSuchtMeer (Richard Wagner/Helmut Oehring) en Düsseldorf, Aschemond oder The Fairie Queen (Helmut Oehring/Henry Purcell) en la Berlin Staatsoper y Lazarus (Schubert/Ives) en el Theater an der Wien.