Il 22 dicembre 1755 Pyrame et Thisbé, un'opera di François Rebel e François Francœur, inaugurò il primo teatro la cui architettura fu progettata da Jacques Philippe Mareschal. Nella notte tra il 17 e il 18 dicembre 1785 un incendio danneggiò il teatro. Fu ricostruito in modo identico e iniziò a funzionare nel 1788. Ma nel 1789, un'altro incendio lo deteriorò nuovamente. Durante la Rivoluzione, il teatro è stato utilizzato per vari eventi: spettacoli di propaganda, luogo di ritrovo per "amici della costituzione". Nella notte tra il 5 e il 6 aprile 1881 un incendio distrusse completamente l'edificio: nulla fu recuperabile. Un teatro temporaneo, realizzato di legno in 59 giorni, è stato costruito sul Champ de Mars, che da allora è diventato l'Esplanade, e viene lanciato un concorso per la costruzione di un nuovo edificio. Inaugurato nel 1888, l'Opéra Comédie, un grande teatro in stile italiano, è opera dell'architetto Joseph-Marie Cassien-Bernard (1848-1926), allievo di Charles Garnier.
L'edificio segue la naturale pendenza del terreno e assume la forma di un parallelepipedo, più stretto davanti che dietro. Il giovane architetto, preoccupato per lo sfarzo borghese, adorna la facciata con tre grandiosi archi che si affacciano su tre porte larghe e su una grande piazza, e sormontata da una balaustra adornata da quattro statue rappresentanti il Canto, la Poesia, la Tragedia e la Commedia e di un orologio monumentale, affidato a lo scultore di Béziers Jean-Antoine Injalbert (1845-1933), Grand Prix di Roma.
Una grande scala in marmo bianco a doppio scorrimento conduce dal piccolo vestibolo al piazzale della prima galleria. Altri quattro scultori, Auguste Baussan di Avignone, Alfred Avinaud, Arthur Jullian e Raymond Coste di Montpellier condividono le sculture dello scalone d'onore, del grande e piccolo vestibolo e delle quattro facciate principali, posteriore e laterale.
Gli otto affreschi che adornano le pareti del Grand Foyer sono affidati, previo concorso, a giovani artisti di Montpellier, ex studenti di Belle Arti. Rappresentano la danza, la pastorale, la poesia, la commedia, la canzone, la storia, la musica e la tragedia. La Voix Lactée, un dipinto di diciannove metri per cinque di Ernest Michel (1833-1902) adorna il soffitto del Grand Foyer. A lui si deve anche la decorazione delle tre cupole dello scalone d'onore: sceglie di rappresentare l'Aurora, una ninfa che si svela ai canti del gallo, il Giorno simboleggiato dal carro di Apollo e la Notte, un'altra ninfa che si sveglia il canto di un trovatore.
La grande sala ha 1.200 posti come la maggior parte dei teatri francesi in stile italiano della fine del secolo XIX . Si sviluppa su cinque livelli, dal parterre, diviso da un corridoio centrale, alla quarta galleria sormontata da un soffitto dipinto. È dominata da un lampadario di cristallo al centro di una cupola eseguita dal pittore marsigliese Jean-Baptiste Arnaud-Durbec secondo il motivo imposto: "La città di Montpellier sotto la figura di una donna in piedi sui gradini della gloria del tempio chiamando ad esso poeti, letterati e musicisti, sopra l'apertura del palcoscenico, più avanti, i balli della Linguadoca, la danza dello chevalet, la danza delle viti, i giochi floreali, le farandole ... ".
Il monumentale lampadario della Sala Grande non si abbassa per la sua manutenzione mensile ma si alza, grazie a due semicupole mobili, fino alla sala detta "del lampadario", dove è fissato al centro di ponteggi permanenti che facilitano l'accesso agli elettricisti . Il lambrequin, recante la data di apertura del teatro, fa da corona alla cornice del palcoscenico, alto nove metri e largo dodici metri e ottanta. Il palcoscenico, con una superficie totale di 440 metri quadrati, ha beneficiato sin dall'inizio dei più recenti progressi tecnici: strutture metalliche a sostegno delle passerelle in legno ed elettricità. La fossa, inizialmente progettata per ospitare cinquanta musicisti, può ora ospitarne sessanta, a seguito dei lavori di ampliamento effettuati nel 1985.
L'Opéra-Comédie è di proprietà della Métropole de Montpellier ed è gestita, in accordo con il proprietario, dall'associazione nazionale Opéra Orchester Montpellier Languedoc-Roussillon. L'Opéra-Comédie ospita principalmente produzioni dell'Opéra e dell'Orchestre National de Montpellier Languedoc-Roussillon.