Romeo Castellucci estudió pintura y escenografía en la Academia de Bellas Artes de Bolonia. En 1981, junto con Claudia Castellucci y Chiara Guidi, fundó el colectivo de teatro Socìetas Raffaello Sanzio. Ha dirigido numerosos montajes de su propia autoría y para los que también diseñó escenografías, vestuario e iluminación.

Bien conocido como autor de teatro cuyas obras apuntan a una percepción holística de la totalidad de las artes, Castellucci se ha basado en su propia experiencia en el teatro en varios escritos teóricos sobre la dirección escénica. La estructura dramática de sus producciones no está encadenada a la primacía de la literatura sino que tiene sus raíces en su comprensión del teatro como un arte plástico complejo y visionario.

Desde 2011 Castellucci ha realizado proyectos individuales independientemente de la Socìetas Raffaello Sanzio. Su trabajo es presentado regularmente y encargado por los más prestigiosos teatros, teatros de ópera y festivales internacionales. Sus últimas producciones incluyen Sul concetto di volto nel figlio di Dio (con la Socìetas Raffaello Sanzio, 2011), Parsifal (Wagner, 2011), The Four Seasons Restaurant (con la Socìetas Raffaello Sanzio, 2012), Hyperion – Briefe eines Terroristen basado en Hölderlin (2013), Orfeo ed Euridice (Gluck, 2014), Neither (Feldman, 2014), Le Sacre du printemps (Stravinsky, 2014), Moses und Aron (Schönberg, 2015, en la Ópera de París reposición en el Teatro Real de Madrid, 2016), Jeanne d'Arc au bûcher (Honegger, 2017 en la Ópera de Lyon, reposición en el Théâtre de la Monnaie de Bruselas, 2019), Tannhäuser (Wagner, 2017 en la Ópera Estatal de Baviera en Múnich), Das Floß der Medusa (Henze, 2018 en la Ópera Nacional Holandesa de Ámsterdam), Salomé (Strauss, 2018 y 2019 en el Festival de Salzburgo), Die Zauberflöte (2018 en La Monnaie, coproducción con la Ópera de Lille), Il primo omicidio ( Alessandro Scarlatti, 2019, en la Ópera de París, resposición en la Ópera Estatal de Berlín), A Paixão (Matthew Passion , Bach, 2019 en el Centro Cultural de Belém de Lisboa) y Requiem (Mozart, 2019, en el Festival d'Aix-en-Provence), Don Giovanni (Mozart, 2021, en el Festival de Salzburgo), Pavane für Prometheus (con música de Scott Gibbons, 2021, en el Beethovenfest de Bonn) y Resurrección (Segunda Sinfonía, Mahler, 2022, en el Festival d'Aix-en-Provence).

En 2005 Romeo Castellucci fue director de la sección de teatro de la Bienal de Venecia y en 2008 fue artista asociado de la 62ª edición del Festival d'Avignon.

Romeo Castellucci ha recibido numerosos premios y galardones. En 2000 recibió el Premio Europeo de Teatro por Nuevas Realidades Teatrales y en 2002 fue nombrado Chevalier des Arts et des Lettres por el ministro de cultura francés. En 2013, la Bienal de Venecia le otorgó el León de Oro por el trabajo de su vida. En 2014, la Universidad de Bolonia le otorgó un doctorado honoris causa en música y teatro. La revista Opernwelt lo nombró Director del Año en 2014 (por Orfeo ed Euridice), Escenógrafo del Año en 2017 (por Jeanne d’Arc au bûcher) y Director y Escenógrafo del Año en 2019 (por Salomé).