Dans une auberge, la foule flâne devant la façade. Des hommes boivent et jouent aux cartes. Les étudiants attendent que les filles finissent leur travail. Edmondo chante. Les filles apparaissent. Des Grieux entre, mais il est mélancolique et ne se joint pas aux autres. Ils le taquinent. Manon et Lescaut descendent d’un carrosse. Des Grieux est enchanté par la beauté et la grâce de Manon. Il s’en approche lorsqu’elle entre dans l’auberge. Elle promet de le voir plus tard et s’éloigne. Les étudiants rient de lui, le montrent du doigt. Elle s’éloigne avec Geronte, lui aussi charmé par sa beauté. Des Grieux apprend que Manon est envoyée au couvent par ses parents.
À Paris, Manon, tentée par la richesse, va finalement vivre avec Géronte de Ravoir, un trésorier, mais elle regrette Des Grieux. Après l'avoir exprimé devant son frère, celui-ci lui apprend que Des Grieux a gagné assez d'argent pour aller la voir. Quand Des Grieux arrive, il est furieux contre Manon car elle l'a délaissé mais celle-ci arrive à le séduire. Géronte arrive et les surprend en train de s'embrasser, alors Manon se moque de lui, lui dit qu'il est vieux et laid, alors qu'eux, sont jeunes et beaux. Géronte s'en va faisant semblant d'abandonner, mais il fait arrêter Manon.
Au Havre, Manon est en prison. Lescaut et Des Grieux lui parlent à travers les barreaux. Ils apprennent qu’elle sera exilée en Amérique. Ils tentent de la délivrer mais n’y arrivent pas. Un garde passe, escortant un groupe de femmes qui vont sur le même bateau que Manon. Elle les rejoint, pâle et triste. La foule fait des commentaires brutaux. Des Grieux essaie de rejoindre Manon mais le sergent l’écarte brusquement. C'est alors que le capitaine du bateau, voyant sa douleur, l’autorise à monter à bord.
En Amérique, Manon et Des Grieux apparaissent, presque morts de fatigue après le voyage. Ils ne savent où aller pour passer la nuit. Des Grieux s’inquiète de l’état de Manon et part chercher de l’eau. Manon pense qu’il l’a abandonnée. Il revient mais il est malheureusement trop tard et elle meurt dans ses bras.
