Luca Salsi wurde in San Secondo Parmense geboren, absolvierte sein Gesangsstudium am Konservatorium »Arrigo Boito« in Parma unter der Leitung der Sopranistin Lucetta Bizza und setzte seine Ausbildung bei dem Bariton Carlo Meliciani fort. Seine Karriere führte ihn an Häuser wie die Metropolitan Opera, das Teatro alla Scala di Milano, das Royal Opera House, die Bayerische Staatsoper, die Washington National Opera, zu den Salzburger Festspielen, die LA Opera, die Staatsoper Unter den Linden, das Gran Teatre del Liceu, das Teatro del Maggio Musicale Fiorentino, das Teatro dell'Opera di Roma, das Teatro di San Carlo, das Concertgebouw und das Teatro Real in Madrid. Er hat mit Dirigenten wie Riccardo Muti, Riccardo Chailly, Valery Gergiev, James Levine, Daniele Gatti, James Conlon, Gustavo Dudamel, Nicola Luisotti, Renato Palumbo, Donato Renzetti, Michele Mariotti und Alberto Zedda sowie mit Regisseuren wie Robert Carsen, Hugo De Ana, Antony Minghella, Werner Herzog, Franco Zeffirelli, David McVicar und Damiano Michieletto gearbeitet. Zu seinem Repertoire gehörten u. a. Jago Otello, die Titelpartie in Macbeth, Nabucco und Simon Boccanegra, Rodrigo Don Carlo, Don Carlos Ernani, Giorgio Germont La traviata, Scarpia Tosca, Carlo Gérard Andrea Chénier, Alfio Cavalleria rusticana. Zu seinen jüngsten Höhepunkten zählen Amonasro Aida an der MET und Wiener Staatsoper, Macbeth am Teatro del Liceu sowie Michele Il tabarro am Teatro dell‘Opera unter der Leitung von Michele Mariotti.