Né à Francfort, Claus Guth a étudié la philosophie, la littérature germanique et le théâtre à l’Université Ludwig-Maximilians de Munich ainsi que la mise en scène à l’Académie du Théâtre August Everding. Après ses débuts à Munich, Mannheim et Hambourg, sa carrière prend un essor international lorsqu’il met en scène la première mondiale de Cronaca del luogo de Luciano Berio au Festival de Salzbourg en 1999. Il est depuis un invité régulier du festival, où ses productions d’Iphigénie en Tauride, Zaide, Don Giovanni, Così fan Tutte et Le Nozze di Figaro ont été saluées par la critique. Il a mis en scène Der fliegende Holländer au Festival de Bayreuth en 2003 et il est régulièrement invité à l’Opéra de Zurich, où il a mis en scène Fierrabras (production que l’on a pu voir au Théâtre du Châtelet en 2006), Radamisto, Tristan et Isolde, Parsifal, pour ne citer que quelques titres. Il collabore fréquemment avec l’Opéra de Francfort, où ses mises en scène de Daphné (2010) et Pelléas et Mélisande (2012) lui ont valu de remporter à deux reprises le prestigieux prix « Faust », ainsi qu’avec le Theater an der Wien où il a mis en scène L’Orfeo, Il Ritorno di Ulisse in patria de Monteverdi et une version scénique du Messie de Haendel. 

Il a dirigé le cycle complet de la Tétralogie au Staatsoper de Hambourg, Die Meistersinger von Nürnberg au Semperoper de Dresde, Tannhäuser au Staatsoper de Vienne, Lohengrin à la Scala de Milan et à l’Opéra national de Paris, Die Frau ohne Schatten à la Scala de Milan et au Royal Opera House Covent Garden de Londres, The Turn of Screw de Britten et Juliette de Martinů au Staatsoper de Berlin, Der Rosenkavalier et Il Trittico de Puccini à l’Opéra de Francfort, Salomé au Deutsche Oper de Berlin, Rigoletto et La Bohème à l’Opéra national de Paris, Jephtha à l’Opéra national d’Amsterdam, Rodelinda au Teatro Real de Madrid, La Clémence de Titus au Festival de Glyndebourne. 

Très impliqué dans la musique contemporaine, Claus Guth a mis en scène de nombreuses créations, comme Celan de Peter Ruzicka à Dresde, SehnSuchtMeer (Richard Wagner / Helmut Oehring) à Düsseldorf, Aschemond oder The Fairy Queen (Helmut Oehring / Henry Purcell) au Staatsoper de Berlin, Lazarus (Franz Schubert / Charles Ives) au Theater an der Wien.